Nacido el 1° de julio de 1915 en Vicksburg, Mississippi. Siendo muy joven escribió muchos poemas en un libro que guardaba con él. Convirtiendo algunos en canciones y las ofrecía a grupos de música hillbilly/country y western para que los interpretaran, Dixon comenzó de esa forma su vinculación con la música. Su primera experiencia musical fue cuando cantó con un grupo de gospel llamado Union Jubilee Singers.

Fue Leonard Caston quien le proveyó su primer instrumento, un bajo. Tocando en diferentes grupos de Chicago, finalmente se estableció con Bernardo Dennis en guitarra y Caston en piano para formar el Big Three Trio en 1946.

Durante los 50 también fue soporte de actuaciones de Howlin' Wolf y Elmore James, y en 1959 tocó con Memphis Slim en New York. Creó grandes clásicos como "My Babe", "Wang Dang Doodle", "Back Door Man" y "Little Red Rooster".

Trabajó, entre otros, con artistas como Chuck Berry, Muddy Waters, Howlin' Wolf, Led Zeppelin, Otis Rush,...